El estudio publicado recientemente por un grupo de etólogas españolas habla de la relación que existe entre los niveles de dopamina y serotonina en sangre con el trastorno de hiperactividad en perros. El nombre en inglés es el siguiente y podéis consultarlo directamente aquí: Serotonin and Dopamine Blood Levels in ADHD-Like Dogs.
A continuación traducimos el estudio al completo, para que puedas sacar tus propias conclusiones. Hemos subrayado con negrita las frases que hemos considerado más relevantes.
El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) es un trastorno del neurodesarrollo relativamente común que afecta principalmente a niños y adolescentes. El TDAH se asocia con un estigma social significativo, adversidades psicosociales y habilidades laborales reducidas. Al igual que los humanos, los perros pueden sufrir comportamientos similares al TDAH, pero hasta la fecha, hay pocos estudios sobre esta condición en la especie canina. Por lo tanto, el presente estudio analizó los niveles de serotonina y dopamina en suero en perros con signos similares a los presentados en pacientes humanos con TDAH (en comparación con perros control) que fueron evaluados clínicamente y mediante diferentes escalas de comportamiento. Los resultados obtenidos indican que ambos neurotransmisores tienen una tendencia a observarse en concentraciones más bajas en perros que presentan signos de comportamiento consistentes con trastornos similares al TDAH. Este hallazgo puede ser útil para contribuir al estudio del diagnóstico y tratamiento de este trastorno en perros. Los comportamientos asociados con TDAH pueden interrumpir la convivencia normal de los perros en sus hogares y contribuir al abandono, que sigue siendo un problema social y de bienestar animal importante en la actualidad.
Resumen
Al igual que los humanos, los perros pueden sufrir comportamientos similares al trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) de forma natural y exhibir altos niveles de hiperactividad/impulsividad y problemas de déficit de atención, lo que convierte al perro doméstico en un posible modelo animal para el TDAH. El TDAH tiene una fisiopatología muy compleja en la que intervienen muchos neurotransmisores, como la serotonina y la dopamina. El objetivo del estudio fue evaluar los niveles de serotonina y dopamina en suero en perros con sintomatología similar al TDAH. Se estudiaron 58 perros, de los cuales 36 se clasificaron como similares al TDAH después de evaluaciones físicas y de comportamiento. Además, los propietarios de los perros realizaron una serie de cuestionarios científicamente validados que incluían C-BARQ, la Escala de Evaluación de la Impulsividad del Perro y la Escala de Evaluación del TDAH del Perro. Se recolectó suero de cada animal después de las evaluaciones conductuales y se analizó con pruebas ELISA comerciales para la determinación de serotonina y dopamina. Se aplicaron pruebas de Kruskal-Wallis y regresiones de Lasso para evaluar las relaciones entre ambos neurotransmisores y los comportamientos similares al TDAH (según la evaluación clínica y los diferentes cuestionarios). Los perros clasificados clínicamente como similares al TDAH mostraron concentraciones más bajas de serotonina y dopamina. Además, los niveles de serotonina y dopamina también estuvieron relacionados con la agresión, la hiperactividad y la impulsividad. Las concentraciones de serotonina disminuidas también estuvieron relacionadas con el miedo, el apego y la sensibilidad al tacto.
Introducción
El TDAH (trastorno por déficit de atención e hiperactividad) es uno de los síndromes más diagnosticados en psiquiatría infantil. Los síntomas clave (falta de atención, impulsividad e hiperactividad) deterioran las relaciones de estos niños tanto en sus familias como con otros niños, aumentando así el riesgo de aislamiento social [1]. El manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-5) ha establecido que estos signos deben estar presentes durante al menos 6 meses [2]. Además, dos tercios de los pacientes diagnosticados con TDAH en la infancia continúan teniendo síntomas persistentes e incapacitantes en la edad adulta [3,4].
Los estudios de neuroimagen han mostrado alteraciones estructurales en varias regiones del cerebro en niños y adultos con esta condición. Los volúmenes del núcleo accumbens, amígdala, estriado, hipocampo, putamen y región intracraneal eran más pequeños en individuos con TDAH en comparación con los controles debido a un retraso en la maduración. Estos datos confirman que los pacientes con TDAH tienen cerebros alterados y, por lo tanto, el TDAH es un trastorno cerebral y un modelo relevante de un trastorno de retraso en la maduración cerebral [4,5,6,7].
Al igual que los humanos, los perros pueden sufrir de comportamientos similares al TDAH naturalmente y manifestar altos niveles de hiperactividad/impulsividad y problemas de déficit de atención, convirtiendo al perro doméstico en un animal modelo altamente potencial para el TDAH [8,9,10].
El TDAH es un trastorno patofisiológico muy complejo en el que están involucrados muchos neurotransmisores. El GABA, glutamato, histamina, serotonina y dopamina están involucrados de diferentes formas en el TDAH. El TDAH ha sido asociado con disfunción dopaminérgica en las vías mesocorticales, mesolímbicas [11] y nigroestriatales [12]. Se cree que los trastornos en la vía mesocortical de dopamina dan lugar a déficits cognitivos. La vía mesocortical tiene cuerpos celulares de dopamina en el área tegmental ventral (VTA) con proyecciones a través del haz medial del cerebro hacia la corteza frontal. Como tal, actúa como un importante regulador del funcionamiento cognitivo. Se cree que los trastornos en la vía mesolímbica causan déficits motivacionales en el TDAH. La vía mesolímbica de dopamina forma una parte crucial de los circuitos de «recompensa» del cerebro. Aquí, las fibras de la VTA se proyectan a través del haz medial del cerebro hacia partes discretas del sistema límbico, especialmente hacia el núcleo accumbens [11]. Finalmente, la vía nigroestriatal dopaminérgica tiene proyecciones desde la sustancia nigra hacia el estriado y desempeña un papel crítico en la señalización de dopamina.
Materiales y métodos
Animales encuestados y recolección de datos
El estudio se llevó a cabo en el Hospital Veterinario Docente Rof Codina (VTHRC), que forma parte de la Facultad de Veterinaria de Lugo (centro de referencia para las clínicas veterinarias del noroeste de España), con la colaboración de otros dos servicios líderes en medicina conductual, Lar do Belelle y Etoloxía, también en el noroeste de España. Se incluyó un total de 58 perros en el estudio. Fueron reclutados a través de casos que llegaron a los servicios de medicina conductual debido a problemas de hiperactividad, impulsividad o déficit de atención y mediante una búsqueda activa de perros con signos similares a los del TDAH, mientras que los perros control fueron reclutados a través de redes sociales como Facebook, Instagram y LinkedIn. También compartimos una cadena de correo electrónico, empezando por nuestros contactos personales. Por lo tanto, 40 de los 58 perros habían asistido a consulta en el VTH RC, 10 en el centro Lar do Belelle y 8 en el centro Etoloxía. Durante la consulta, se recopilaron datos sobre el género, si estaban enteros o castrados, la edad (meses), la edad en la adquisición (meses), el peso (kg), el patrón de actividad (si el perro realizaba alguna actividad como agilidad, trote, trekking, ciclismo, mushing u otra), si el propietario había tenido otros perros anteriormente y el hábitat (rural o urbano). Las evaluaciones de los perros fueron llevadas a cabo por un veterinario especializado en medicina conductual.
Evaluación de los perros
Como se mencionó, todos los perros fueron examinados por un veterinario especializado en medicina conductual. Se llevó a cabo una historia completa y exámenes físicos y conductuales (con la recolección de muestras de sangre). Se sospecharon síntomas similares al TDAH en los casos que presentaron hiperactividad, impulsividad o síntomas de déficit de atención (se describe una lista de diferentes síntomas de los perros con TDAH en la Tabla 1) [8,25,37].
Tabla 1. Síntomas similares al TDAH.
Basándonos en lo anterior y en el Cuestionario de Evaluación y Investigación del Comportamiento Canino (C-BARQ) [38,39,40], se excluyeron 5 perros con sospecha de déficit de atención relacionado con fobias, hiperactividad que podría estar asociada con una falta de ejercicio e impulsividad que podría originarse a partir de aprendizajes previos, así como pacientes con patologías orgánicas (incluyendo dolor crónico) y que podrían haber influenciado en los resultados finales del estudio, resultando en una muestra final de 58 animales.
Además, los propietarios de todos los perros completaron una serie de cuestionarios validados científicamente además del C-BARQ: Escala de Evaluación de la Impulsividad del Perro (DIAS) [41,42] y la Escala de Calificación del TDAH en Perros según la versión del propietario.
El cuestionario C-BARQ consta de 100 preguntas que describen las diferentes formas en que los perros suelen responder a eventos, situaciones y estímulos comunes en su entorno. Las respuestas se agrupan en 14 rasgos conductuales: agresión dirigida a extraños, agresión dirigida al dueño, agresión dirigida a otros perros, miedo dirigido a otros perros, agresión hacia perros conocidos, capacidad de entrenamiento, persecución, miedo dirigido a extraños, miedo no social, problemas relacionados con la separación, sensibilidad al tacto, búsqueda de atención/apego, excitabilidad y energía. Todos los rasgos se expresan en una escala de 0 a 4, en la que 0 indica ninguna señal de tal comportamiento y 4 indica una forma grave del comportamiento.
El DIAS es un cuestionario basado en el propietario con 18 afirmaciones que se refieren a sus percepciones sobre las tendencias conductuales de su perro, y las respuestas individuales se califican en una escala del 1 al 5. Los puntajes se calcularon para el cuestionario general (OQS) y para cada una de las tres subescalas que lo componen: «Regulación del comportamiento», «Agresión y respuesta a la novedad» y «Capacidad de respuesta» [32,41,42,43].
La escala de calificación del TDAH canino, versión del propietario (Dog ARS), se desarrolló en base a un cuestionario de TDAH humano validado. En el Dog ARS, seis ítems están diseñados para referirse a déficits de atención en un perro (Subescala I) y siete están diseñados para medir el nivel de actividad motora e impulsividad (Subescala II). Los propietarios deben elegir respuestas de las alternativas presentadas que representan diferentes frecuencias de qué tan a menudo la afirmación es verdadera para su perro en una escala de cuatro niveles (nunca, raramente, a menudo o muy a menudo) [8].
Los perros fueron tratados de acuerdo con la legislación europea y española sobre protección animal (Directiva 86/609/CEE, Real Decreto 1201/2005), y el Comité Ético del VTH Rof Codina aprobó los experimentos y procedimientos.
Medición de Serotonina y Dopamina
Se recogió suero de cada animal después de la evaluación conductual. Las muestras de sangre se obtuvieron por venopunción utilizando tubos sin anticoagulante de la vena yugular, cefálica o safena. Después de eso, se centrifugaron y congelaron a -80 °C hasta el análisis.
Las muestras de suero se analizaron con dos pruebas ELISA comerciales (el kit de ELISA de Serotonina Altamente Sensible, DLD Diagnostika GMBH, Hamburgo, Alemania) y el kit de ELISA de Dopamina Canina DA, MyBioSource, San Diego, CA, EE. UU.). Estos son kits de ELISA competitivos para la determinación cuantitativa de la serotonina y la dopamina, respectivamente.
Los análisis se realizaron siguiendo las recomendaciones y procedimientos indicados por el fabricante para muestras de suero. Según la prueba, las concentraciones se expresaron en ng/mL.
Análisis estadísticos
Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software estadístico R (Tabla suplementaria S1). Inicialmente, las puntuaciones obtenidas para los animales estudiados en los diferentes rasgos para los cuestionarios DIAS, Dog ARS y C-BARQ fueron transformadas en variables binarias, tomando como puntos de corte para cada rasgo la mediana de la población de estudio para ese rasgo. Esto permitió dividir la población en dos grupos de tamaños similares. Posteriormente, las diferencias en las concentraciones de serotonina y dopamina para los perros con sospecha de TDAH, basadas en los exámenes conductuales (sí/no) y los diferentes cuestionarios DIAS, Dog ARS y C-BARQ (puntuaciones por debajo o por encima de la mediana), fueron examinadas mediante pruebas de Kruskal-Wallis.
Finalmente, se aplicó una regresión Lasso (paquete glmnet, https://cran.r-project.org/web/packages/glmnet/index.html, accedido el 28 de junio de 2021) para evaluar los efectos de los niveles de serotonina y dopamina en los perros con sospecha de TDAH diagnosticado (sí/no) y los diferentes cuestionarios DIAS, Dog ARS y C-BARQ (como se mencionó, y transformados en las variables binarias de puntuaciones por encima o por debajo de la mediana). El género, el estado reproductivo (entero o castrado), la edad (meses), la edad en la adquisición (≤2 meses o >2 meses de edad), el peso (kg), el patrón de actividad (si el perro realizaba alguna actividad como agilidad, jogging de perros, trekking de perros, bicicleta de perros, mushing u otra), si el propietario había tenido otros perros previamente y el hábitat (rural o urbano) también se incluyeron en los modelos como variables de control independientes. Se realizó un modelo para los síntomas sospechosos de TDAH y uno para cada prueba DIAS, Dog ARS y C-BARQ. Se realizó una validación cruzada K-fold para determinar el valor de lambda que produjo el menor error cuadrático medio de prueba. La principal ventaja de la regresión Lasso fue que el modelo realizó una selección automática de características para decidir qué variables debían y no debían incluirse por sí solas. Ayuda a reducir el sobreajuste y es útil para la selección de variables cuando hay varias variables independientes que pueden no contribuir al resultado.
Resultados
Después de los exámenes conductuales, 36 de los 58 perros (62.0%) fueron clasificados como con síntomas similares al TDAH (presentando hiperactividad, impulsividad o déficit de atención). Los restantes se utilizaron como perros control (sin síntomas similares al TDAH). Las características descriptivas de la población estudiada (total y estratificadas por diagnóstico similar al TDAH) se muestran en la Tabla 2.
Tabla 2. Análisis descriptivo de la población canina estudiada según el diagnóstico clínico similar al TDAH.
Las concentraciones medias de serotonina y dopamina en suero en los perros con diagnóstico sospechado de ser similares al TDAH (en comparación con los perros no sospechados de ser similares al TDAH) y en los perros con puntajes por encima y por debajo de la mediana para los diferentes rasgos evaluados en DIAS, Dog ARS y C-BARQ se proporcionan en la Tabla 3. En el enfoque univariado (prueba Kruskall-Wallis), las diferencias entre los grupos para las concentraciones de serotonina en suero fueron significativas para los perros con sospecha de ser similares al TDAH, la puntuación total de DIAS, la puntuación de regulación conductual de DIAS, la puntuación de agresión de DIAS, la puntuación de actividad e impulsividad de Dog ARS y las puntuaciones de agresión dirigida al dueño, miedo dirigido al perro y miedo no social de C-BARC. En el caso de la dopamina, se observaron diferencias significativas para los perros con un diagnóstico sospechado de ser similares al TDAH, para la puntuación de actividad e impulsividad de ARS y para la puntuación de energía de C-BARC. Los valores de p obtenidos a partir de la prueba Kruskall-Wallis se proporcionan en el Apéndice A. Los diagramas de caja de los niveles de serotonina y dopamina para los perros con diagnósticos sospechados de ser similares al TDAH (en comparación con los perros control) y los perros con puntajes por encima y por debajo de la mediana para los diferentes rasgos en DIAS, Dog ARS y C-BARQ se muestran en la Figura 1.
Figura 1. Diagramas de caja de los niveles de serotonina y dopamina para los perros con diagnósticos sospechosos de tener síntomas similares a los de TDAH (en comparación con los perros de control) y los perros con puntajes por encima y por debajo de la mediana para los diferentes rasgos DIAS, Dog ARS y C-BARQ.
Tabla 3. Concentraciones medias de serotonina y dopamina en suero (ng/mL) de los perros con diagnósticos sospechosos de TDAH (en comparación con los perros no sospechosos de TDAH) y los perros con puntajes por encima y por debajo de la mediana para los diferentes rasgos DIAS, DOG ARS y C-BARQ (diferentes superíndices indican diferencias significativas). Se proporcionan los puntajes medios obtenidos para los perros con puntajes por encima y por debajo de la mediana para los diferentes rasgos, junto con las desviaciones estándar (SD).
La regresión Lasso multivariante indicó que los perros con concentraciones más bajas de serotonina y dopamina en suero tenían más probabilidades de ser diagnosticados con síntomas similares a los de TDAH. Los resultados también sugirieron que el género, el estado de castración y la edad fueron contribuyentes significativos a la prevalencia de los síntomas similares a los de TDAH (con mayores probabilidades en perros machos, enteros y más jóvenes) (Tabla 4).
Tabla 4. Resultados de los modelos de regresión Lasso para los efectos de las concentraciones de serotonina y dopamina en suero en perros sobre el diagnóstico (sí/no) y los puntajes (por encima y por debajo de la mediana) para los diferentes rasgos DIAS y DOG ARS.
En cuanto al puntaje total del DIAS, los perros con concentraciones más bajas de serotonina y dopamina en suero tenían más probabilidades de tener puntajes por encima de la mediana, además de los machos y los animales enteros. En relación con la regulación del comportamiento, varió con las concentraciones de serotonina en la misma dirección que el puntaje total del DIAS; el modelo también indicó que los puntajes de regulación del comportamiento aumentaron con la disminución de la edad. Por último, los niveles de serotonina y dopamina también se relacionaron con la agresión, aparte del género, patrón de actividad del perro y el número de perros que había poseído anteriormente el dueño (siendo más probable que los perros machos tuvieran puntajes de agresión DIAS por encima de la mediana, mientras que los perros que realizaban alguna actividad o los dueños que habían tenido perros anteriormente eran más propensos a tener puntajes por debajo de la mediana) (Tabla 4). No se encontró relación entre la concentración de serotonina o dopamina y la capacidad de respuesta.
Los datos del Dog ARS de actividad-impulsividad indicaron que los perros con concentraciones más bajas de serotonina en suero tenían más probabilidades de tener puntajes por encima de la mediana (Tabla 4). No se encontró relación entre la concentración de serotonina o dopamina y la inatención del Dog ARS.
No se encontraron relaciones entre las concentraciones de serotonina y dopamina en suero y la capacidad de entrenamiento, la agresión dirigida a extraños, la agresión dirigida al dueño, la agresión dirigida al perro, el miedo dirigido a extraños, los problemas relacionados con la separación y la excitabilidad, medidos por el C-BARQ.
Sin embargo, la probabilidad de que un puntaje esté por encima de la mediana para el miedo dirigido al perro aumentó con la disminución de las concentraciones de serotonina. También aumentó en machos, animales enteros, animales adquiridos con menos de 2 meses de edad y aquellos cuyos dueños no tenían perros previamente. En cuanto a la rivalidad, el modelo de regresión indicó que los perros con niveles más bajos de serotonina tenían puntajes más altos en el C-BARQ; también se encontraron puntajes más altos para las hembras y los animales enteros. Los niveles más bajos de serotonina también aumentaron los puntajes para el miedo no social y la sensibilidad al tacto. La sensibilidad al tacto también fue mayor en perros adquiridos con menos de 2 meses de edad, y aumentó a medida que disminuía el peso. La concentración de serotonina también se relacionó con la vinculación (mayores puntajes a concentraciones más bajas). Además, los puntajes de vinculación fueron más altos en los machos y aumentaron con el peso y disminuyeron en los perros activos. Por último, los puntajes de energía fueron más altos en animales con niveles más bajos de dopamina y en perros más jóvenes (Tabla 5).
Tabla 5. Resultados de los modelos de regresión Lasso para los efectos de las concentraciones séricas de serotonina y dopamina en perros sobre las puntuaciones (por encima y por debajo de la mediana) de los diferentes rasgos evaluados por C-BARQ.
Discusión
En humanos, el TDAH puede estar asociado con la disfunción de los sistemas catecolaminérgico y serotoninérgico [30]. Además, varios estudios han demostrado una disminución en los niveles de serotonina en suero en pacientes con TDAH [1, 29, 30, 43]. Como en los estudios en humanos, encontramos que los niveles de serotonina y dopamina eran significativamente más bajos en perros sospechosos de tener TDAH.
Una limitación del estudio fue la posible subjetividad del diagnóstico de TDAH. Debido a la falta de una prueba estándar de oro, se basó en los signos de comportamiento de ser TDAH. No obstante, también se utilizaron tres cuestionarios validados. El C-BARQ se usó para ayudar en el diagnóstico de diferentes problemas de comportamiento. Además, las relaciones entre la dopamina, la serotonina y el C-BARQ no se basaron en el diagnóstico subjetivo clínico. De la misma manera, el Dog ARS es una escala validada que se desarrolló sobre la base de un cuestionario humano validado para el TDAH [8], y el DIAS es un cuestionario validado basado en el propietario utilizado para evaluar la impulsividad [32, 41, 42]. El uso de estas diferentes escalas nos permitió identificar una relación más objetiva entre los diferentes rasgos y neurotransmisores.
En cuanto al sistema serotoninérgico, anteriormente se pensaba que la dopamina era el regulador clave de la hiperactividad, pero los hallazgos de la investigación en modelos de roedores y hámsteres sugieren que la serotonina también está involucrada en la hiperactividad [24, 44, 45, 46]. Además, varios estudios en humanos y animales han indicado una relación entre el pobre control de impulsos y un bajo nivel del principal metabolito de la serotonina, el ácido 5-hidroxiindolacético, en el líquido cefalorraquídeo [30]. Los pacientes con TDAH y trastorno oposicionista desafiante (la afección que más frecuentemente coexiste en el TDAH, caracterizada por un patrón repetitivo de comportamiento negativista y desafiante) mostraron niveles más bajos de serotonina en suero que los pacientes con TDAH puro. Además, algunos antidepresivos tricíclicos, así como los inhibidores de la monoaminooxidasa, que se sabe que aumentan la actividad serotoninérgica, son aparentemente eficaces para reducir la hiperactividad, la impulsividad y el deterioro de la concentración en niños con TDAH [30, 47].
Hay pocos estudios relacionados con la impulsividad y la serotonina en perros. El DIAS se utilizó anteriormente para evaluar la serotonina y dopamina urinarias en perros impulsivos y de control. Se encontró que los puntajes de impulsividad más altos del DIAS estaban significativamente correlacionados con comportamientos impulsivos (tolerancia reducida a la demora de refuerzo) y niveles más bajos de serotonina urinaria y ratios de serotonina/dopamina [32]. Además, Peremans et al. [48] respaldaron el papel del sistema serotoninérgico en la agresión impulsiva canina. Resultados similares se encontraron en el presente estudio, en el que los perros con puntajes más altos del DIAS mostraron concentraciones más bajas de serotonina. Además, la otra escala de impulsividad-hiperactividad utilizada en este estudio, el Dog ARS, también relacionó los puntajes de impulsividad-hiperactividad con niveles más bajos de serotonina. En esta línea, la efectividad clínica de la fluoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, en el tratamiento de perros con síntomas similares al TDAH [25,26,27] podría estar relacionada con el efecto de la serotonina en la impulsividad, la hiperactividad y la interacción íntima entre la neurotransmisión serotoninérgica y dopaminérgica [24].
El TDAH se asocia frecuentemente con agresión comórbida [14], ansiedad y fobias [49,50,51]. Además, los perros con síntomas similares al TDAH han tenido fuertes comorbilidades con comportamientos compulsivos, agresividad y temor [52]. Se ha demostrado una fuerte relación entre la agresión y los bajos niveles de serotonina en diferentes especies, incluidos los perros [33,34,36]. Resultados similares se encontraron en el presente estudio, donde diferentes escalas de agresión se relacionaron con la serotonina sérica. La regresión Lasso indicó que los perros con niveles más bajos de serotonina eran más propensos a tener puntajes por encima de la mediana para la subescala de agresión del DIAS y para el rasgo de comportamiento de rivalidad de C-BARQ. En relación con lo anterior, los perros agresivos mostraron bajos niveles de serotonina; sin embargo, la agresión es uno de los síntomas y comorbilidades de tener síntomas similares al TDAH precisamente debido a la tendencia a comportarse de manera impulsiva, y también está relacionada con bajos niveles de serotonina. La serotonina probablemente media la tendencia a comportarse de manera agresiva e impulsiva en perros con síntomas similares al TDAH.
Los modelos animales muestran consistentemente que los sistemas de serotonina en el cerebro están críticamente involucrados en la respuesta a los factores estresantes, así como en la generación de miedo y ansiedad [53,54,55]. En consecuencia, se han encontrado concentraciones más bajas de serotonina en perros que muestran formas defensivas de agresión que en otras formas de agresión [33], y se utilizan medicamentos serotoninérgicos para tratar el miedo y las fobias en humanos [56,57] y perros [58,59]. Curiosamente, en este estudio se encontraron niveles significativamente más bajos de serotonina en los perros con puntuaciones más altas en el C-BARQ para el miedo, la ansiedad y la sensibilidad al tacto, y la sensibilidad al tacto está relacionada con respuestas temerosas o cautelosas a procedimientos potencialmente dolorosos o incómodos. Además, investigaciones previas han demostrado la relación entre la serotonina y el apego. En este sentido, la privación materna temprana está relacionada con la disminución de los niveles de 5-hidroxiindolacético en el líquido cefalorraquídeo y / o a través de cambios en la metilación del ADN del gen transportador de serotonina [60,61,62]. Sin embargo, la asociación entre la serotonina sanguínea y el apego en los perros no se había descrito anteriormente. Aunque se ha estudiado la importancia de la serotonina en los comportamientos sociales de diferentes especies, todavía es necesario aclarar la relación entre la serotonina sanguínea y el apego en los perros.
Dado que aproximadamente el 70% de los niños y adolescentes con TDAH responden con éxito al metilfenidato [1,15] y algunos perros con características similares al TDAH también responden a este tratamiento [16,17], parece que la dopamina tiene un papel importante en el TDAH. Algunos genes del sistema neurotransmisor dopaminérgico se asociaron con actividad, impulsividad y déficits de atención en los perros [19,20,63,64]. Sin embargo, este es el primer estudio que mostró una relación entre los perros con características similares al TDAH y la dopamina sérica. Más específicamente, parece que los perros con puntuaciones altas de actividad eran más propensos a mostrar niveles más bajos de dopamina. Las funciones de la dopamina están relacionadas con el movimiento voluntario. Por lo tanto, los estudios en hámsters indicaron que los hámsters Rovorowsky (que son más hiperactivos que los hámsters Djungarian) tenían niveles más bajos de dopamina en el cerebro [45].
No se encontró una relación entre la concentración de serotonina o dopamina y los déficits de atención. Además, los perros policía pastor alemán (que poseen polimorfismo en el exón 3 del gen del receptor D4 de la dopamina) mostraron puntuaciones significativamente más altas en el componente de actividad-impulsividad de la escala de evaluación de ADHD en perros que los perros sin este alelo. Esta relación no se encontró para el componente de déficit de atención [20]. Parece ser que se necesitan más estudios para profundizar en la relación entre los déficits de atención y los niveles de dopamina y serotonina, o quizás los niveles séricos de dopamina y serotonina no sean buenos marcadores para estudiar los déficits de atención.
Se describe una mayor incidencia de TDAH humano en niños (en comparación con las niñas) [1,2]. Resultados comparables se encontraron en nuestro estudio donde los hombres padecían comportamientos similares al TDAH significativamente con más frecuencia que las mujeres, además de tener puntuaciones DIAS más altas. Investigaciones anteriores han encontrado factores de riesgo similares para los perros [37,65]. Además, la esterilización parece ser un factor de riesgo importante para tener comportamientos similares al TDAH, y los animales enteros son más propensos a sufrir comportamientos similares al TDAH que los perros castrados y tenían puntuaciones DIAS más altas, como se describió anteriormente [37,65]. Sin embargo, Zink et al. [66] encontraron que la esterilización podría ser un factor de riesgo para la hiperactividad, mientras que Fadel et al. [67] indicaron que los animales castrados mostraron puntuaciones DIAS más altas. Sin embargo, algunos propietarios podrían intentar encontrar una solución para lidiar con la condición de su perro mediante la esterilización. Por lo tanto, el papel de las hormonas sexuales en los comportamientos similares al TDAH debe estudiarse con más detalle.
Curiosamente, la edad también fue un factor significativo en la prevalencia de síntomas tipo TDAH. Además, la puntuación de regulación del comportamiento DIAS aumentó con la disminución de la edad. Otros estudios han encontrado que los comportamientos hiperactivos, impulsivos e inatentos son mucho más prevalentes en perros jóvenes [9, 19, 41, 65]. Del mismo modo, en los humanos, el TDAH es dependiente de la edad, siendo más prevalente en jóvenes [4], a pesar de la posibilidad de que la condición pueda persistir en los adultos. Los perros jóvenes pueden parecer más hiperactivos para los dueños inexpertos; sin embargo, el posible efecto de la edad se utilizó como variable de control en el análisis multivariante.
Los perros que realizaron alguna actividad y los perros de dueños que habían tenido perros anteriormente tenían más probabilidades de tener puntuaciones por debajo de la mediana para la agresión DIAS. Otros estudios han observado asociaciones entre la experiencia de los dueños con los perros y el comportamiento agresivo de los perros [52, 54, 55, 56, 57, 68, 69, 70]. Es posible que los dueños experimentados sean más conscientes de la importancia de la socialización. La experiencia previa también puede ayudar a los dueños a identificar un problema en una etapa temprana, cuando el problema puede ser tratado de manera más eficiente. Además, si los dueños tuvieron problemas con sus primeros perros, pueden ser más cuidadosos al elegir un nuevo perro [52]. Por otro lado, podrían tener un punto de comparación si el perro anterior se comportaba normalmente. Por lo tanto, podrían ser más conscientes de que algo no está bien y referirlo más temprano. Además, podrían tener más experiencia en el entrenamiento de perros, lo que podría ser parte de la mejora en su perro.
Los patrones de actividad tenían una relación con la presencia de agresión. El mecanismo subyacente completo detrás del efecto del ejercicio en la agresión no está claro, pero se sabe que el ejercicio aumenta la producción de serotonina tanto en animales como en humanos, funcionando como un antidepresivo [71], y también se relacionó con una reducción de la ansiedad [72] y la agresión en perros [70]. Además, en casos similares al TDAH, los propietarios podrían tener dificultades para caminar o hacer ejercicio con sus perros. En consecuencia, la cantidad de ejercicio podría ser una consecuencia del perro que resulta desafiante durante meses, en lugar de una correlación o una causa.
Por último, el documento destaca la importancia de emparejar las evaluaciones de especialistas veterinarios que utilizan pruebas validadas con la evitación de evaluaciones por parte de otros profesionales. Además, sería interesante evaluar el papel de la genética y los neurotransmisores en perros similares al TDAH en futuros estudios.
Conclusiones
Nuestros datos sugieren una fuerte relación entre la serotonina y la dopamina y los perros similares al TDAH. Además, las concentraciones séricas más bajas de serotonina y dopamina se relacionaron con ser similares al TDAH. Además, los niveles de serotonina y dopamina también estuvieron relacionados con la agresión, la actividad y la impulsividad. Las concentraciones reducidas de serotonina también se relacionaron con el miedo, los problemas de apego y la sensibilidad al tacto.
No se encontró ninguna relación entre las concentraciones séricas de serotonina y dopamina y los déficits de atención.